关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
作者:法律资料网 时间:2024-06-29 10:44:46 浏览:8654
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关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
国家食品药品监督管理局
关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
国食药监注[2008]110号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
硫普罗宁为一种含巯基甘氨酸衍生物，其注射剂于1998年在我国上市。本品最初上市的说明书内容较简单，适应症不规范，不良反应和注意事项等安全性信息较少。为保证患者用药安全，现对硫普罗宁注射剂（包括硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液）说明书进行修订，并将有关事项通知如下：
一、请通知辖区内药品生产企业按照说明书样稿（附件）尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪硫普罗宁注射剂临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
二、说明书样稿中空项或未列全的项目，生产企业应根据实际情况填写，如辅料、形状、规格、贮藏、包装、有效期等。
三、用法用量项的内容按照下列要求填写：
（一）需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前每0.1g注射用硫普罗宁先用5%的碳酸氢钠注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再扩容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中，按常规静脉滴注。
（二）不需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。
（三）硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
四、已获准注册的硫普罗宁注射剂，其说明书系按照说明书样稿核准的，不在上述要求之列。
附件：硫普罗宁注射剂说明书样稿
国家食品药品监督管理局
二○○八年三月二十五日
附件：
核准日期：
修改日期：
硫普罗宁注射剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：XXX硫普罗宁XXX
英文名称：
汉语拼音：
【成份】
本品主要成份为硫普罗宁
化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。
化学结构式：
【不良反应】
1．过敏反应：在硫普罗宁注射剂型上市后收集的1560例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告115例，主要表现为过敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。
2．本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。
3．血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×106以下，或者血小板计数降到每毫升10×106以下，建议停药。
4．泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
5．消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。
6．皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%～32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
7．呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
8.肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
9．长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。
10．其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。
【禁忌】
以下患者禁用：
1．对本品成分过敏的患者。
2．重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。
3．肾功能不全合并糖尿病者。
4．孕妇及哺乳妇女。
5．儿童。
6．急性重症铅、汞中毒患者。
7．既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。
【注意事项】
1．出现过敏反应的患者应停用本药。
以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。
2．用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用；外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
本药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。
【儿童用药】
禁用。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
本药不应与具有氧化作用的药物合用。
【药物过量】
当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。
【药理毒理】
硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。
【药代动力学】
给大鼠口服硫普罗宁（MPC），自尿中排泄量较低（0.015%），静脉注射后尿中排泄量则明显增高（22.35%）。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出，口服60分钟血浆达高峰，直至120分钟可检出。
在人体口服、肌内注射后，尿中排泄量相近（肌注为10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
生产企业：
生产地址：
电 话：
传 真：
邮政编码：
徐州市农民负担监督管理条例
江苏省人大常委会
徐州市农民负担监督管理条例
江苏省人大常委会
（1994年8月31日江苏省徐州市第十一届人民代表大会常务委员会第十二次会议通过 1994年10月23日江苏省第八届人民代表大会常务委员会第十一次会议批准 1995年1月1日起施行）
第一条 为加强对农民负担的监督管理，保护农民合法权益，调动农民的生产积极性，促进农村经济持续稳定协调发展，根据《中华人民共和国农业法》（以下简称《农业法》）、国务院《农民承担费用和劳务管理条例》（以下简称国务院《条例》）等法律、法规规定，结合本市实际
，制定本条例。
第二条 本条例所称农民负担，是指农民除依法缴纳税金外，应承担的费用（村提留、乡统筹费）和劳务（农村义务工和劳动积累工）以及其他符合法律、法规、规章规定并经法定程序批准的费用。
第三条 市、县（市、区）人民政府农民负担监督管理部门履行国务院《条例》第三条规定的职责，主管本行政区域内的农民负担监督管理工作。
乡（镇，下同）人民政府主管本乡的农民负担监督管理工作，日常工作由乡农村经济经营管理部门负责。
市、县（市、区）人民政府计划、财政、税务、物价、监察、法制及其他有关部门应协同农民负担监督管理部门做好农民负担的监督管理工作。
第四条 农民承担的费用和劳务坚持总量控制、定项限额的原则。
村提留和乡统筹费总额不得超过上一年农民人均纯收入的百分之五。其中村提留占总额的百分之六十至百分之七十，乡统筹费占总额的百分之三十至百分之四十。
每个农村劳动力每年承担十五至二十个工日的劳动积累工和五至十个农村义务工，但两项合计一般不超过二十五个标准工，均在本乡村范围内统筹使用。
第五条 村提留包括公积金、公益金和管理费。其中，公积金占百分之五十，公益金占百分之二十，管理费占百分之三十，分别按照国务院《条例》第七条规定的范围使用。
第六条 村提留中的管理费用于村干部报酬和村组管理开支。
村干部必须按规定配备，严格定编定员。根据村的规模和经济发展水平，村级正职干部配备二至四人，其他干部原则上不设专职，提倡兼职，村干部总数五至八人。村级干部报酬实行定额补助，村级正职干部的补助标准控制在当地上一年农民人均纯收入的百分之一百二十至百分之一百
五十，其他干部的补助标准相当于正职干部的百分之四十至百分之八十。村干部报酬应按工作实绩在本款规定范围内浮动。
村组管理开支实行总额控制，包干使用，超支不补。
第七条 乡统筹费用于乡村两级办学、计划生育、优抚、民兵训练和修建乡村道路等民办公助事业。
乡村两级办学经费（即农村教育事业附加）的提取比例按省人民政府规定执行，主要用于本乡范围内民办教师工资的民助部分（占民办教师工资总额的百分之五十）和乡村两级中小学危房改造、校舍维修。
第八条 村提留和乡统筹费主要按照农民从事的产业和经济收入承担：
（一）公积金按农民承包的土地面积承担；
（二）公益金、管理费及乡统筹费按人口承担；
（三）经营个体工商业和私营企业的农民应向户口所在地的集体经济组织缴纳村提留和乡统筹费，其数额不低于本条例第四条规定的限额比例，但最多不超过上一年农民人均纯收入的百分之二十。具体标准由乡人民政府提出，报县（市、区）人民政府批准，其数额不计算在本条例第四
条规定的限额比例之内。
第九条 对因严重自然灾害或其他特殊原因造成的贫困户和特别困难户，经村民大会或者村民代表会议讨论评定，适当减免村提留；经村集体经济组织提出申请，乡农民负担监督管理部门审核，乡人民政府同意后，可以适当减免乡统筹费。
第十条 农村义务工和劳动积累工按农村全员劳动力承担，包括从事工副业和其他非农产业的人员，国务院《条例》规定可以减免的人员除外。
农村义务工和劳动积累工应以出劳为主，农民本人自愿，经村集体经济组织同意，也可以以资代劳；机械化施工程度较高的工程，确需以资代劳的，必须经村民大会或者村民代表会议讨论同意，以资代劳一般不超过五个标准工。以资代劳按当地平均工日值计算。
第十一条 村提留和乡统筹费实行预决算制度，编制预决算方案应当包括按规定从其他渠道的收入中可以安排的部分。
农民承担的村提留、乡统筹费及劳务应于每年年初按预算方案落实到户，并与农户签订市统一印制的《农民承担费用和劳务合同书》，禁止中途追加任何形式的合同外摊派。
第十二条 村提留和乡统筹费由村集体经济组织和乡人民政府结合当地实际情况，分夏秋两季按《农民承担费用和劳务合同书》的约定方式收缴。
禁止采用下列方式收取村提留和乡统筹费：
（一）在收购农副产品或发放预购定金时强行扣款；
（二）以暴力手段强行收款；
（三）强行扣押粮食及其他财物抵交款项；
（四）其他非法手段。
第十三条 村提留款、乡统筹费属于集体经济组织范围内全体农民所有的集体资金，分别由村集体经济组织和乡农村经济经营管理部门统一管理，建立专款专用帐户，分项核算。按审定的预算方案限额使用，定期报帐结算，当年的结余可结转下年使用。
乡统筹费的使用采取报帐制。用款单位应按年初的预算方案提出具体用款计划，经乡农村经济经营管理部门审核，由乡人民政府批准后拨款使用。用款后将原始单据交乡农村经济经营管理部门统一入帐。
严禁混淆和改变村提留、乡统筹费等专项资金的性质和用途，不得将村提留、乡统筹费等专项资金无偿调用或挪作他用。
第十四条 村提留、乡统筹费和劳务的提取、管理和使用情况应按夏秋两季向群众公布，接受群众监督。县（市、区）、乡农民负担监督管理部门每年在作出决算方案前应对农民负担情况进行专项审计。乡人民政府每年年初应将上一年农民负担执行情况和本年度农民负担预算方案提交
乡人民代表大会审议通过。
第十五条 严格执行国务院及其部委和省关于取消各项收费、集资、基金、罚款项目和要求农民出钱、出物、出工的达标升级活动的规定。
市及市以下人民政府设置向农民收取费用的项目，必须按国务院《条例》规定执行。市及市以下人民政府无权自行制定向农民收费的项目。
第十六条 乡村中小学危房修缮、改造和新建校舍以及改善教学基本条件，所需经费应坚持多渠道筹集，不足部分确需向农民专项集资的，由乡人民政府提出集资方案，经县（市、区）农民负担监督管理部门会同建设、教育等有关部门现场勘验鉴定审核后，报县（市、区）人民政府批
准。向农民集资的数额应当控制在上一年农民人均纯收入的百分之一以内。
乡村中小学危房标准和勘验鉴定办法，按建设部的有关规定执行。在勘验鉴定的基础上，以乡为单位制定二至三年危房修缮和改造计划，在计划执行过程中，不准因其他资金不到位而转嫁给农民，以避免在合同外年年向农民集资。
第十七条 面向农民的行政事业性收费，收费者应向农民公布有关法律、法规、规章依据，出示经当地物价部门核准的收费许可证，并出具财政部门印制的收款单据，否则农民可以拒交。
第十八条 面向农民的服务性费，必须坚持“谁服务、谁收费，谁受益、谁负担”的原则，严格执行国家有关规定，不得按户、人口或承包土地面积平摊。
第十九条 农民除履行本条例规定义务外，有权抵制、拒交任何非法收费、集资和摊派。
任何单位和个人对违反法律、法规和规章规定要求农民承担费用和劳务的行为，均有权向农民负担监督管理部门或有关部门举报。农民负担监督管理部门或有关部门接到举报后，应调查核实，并在一个月内提出处理意见。
第二十条 违反本条例规定，增加农民负担项目或超标准收费的，由农民负担监督管理部门责令停止执行，并如数退还非法收取的款物。对增加农村义务工和劳动积累工的，由乡人民政府在下一年度用工计划中扣减，或由用工单位按当地劳务价格偿还。
有下列行为之一的，还应当由农民负担监督管理部门提请其上级行政主管部门或监察机关依法追究单位负责人和直接责任人员的行政责任：
（一）无偿调用、挪用村提留和乡统筹费等专项资金的；
（二）采用非法手段，强行向农民收费的；
（三）继续执行国务院及其部委和省已明令取消的收费、集资、基金、罚款项目及达标升级活动的；
（四）对检举、揭发、控告和抵制向农民乱收费、乱集资、乱罚款和各种摊派行为的单位和个人打击报复的。
前款行为违反《中华人民共和国治安管理处罚条例》的，由公安机关依法处罚；构成犯罪的，由司法机关依法追究刑事责任。
第二十一条 本条例规定的农民承担费用和劳务是农民应尽的义务，拒绝或未按规定期限和标准履行义务的，给予批评教育，令其按规定履行，逾期可按银行同期活期储蓄利率收取滞纳金。
第二十二条 本条例所称农民人均纯收入，是指以国家统计局批准、农业部制定的农村经济收益分配报表和计算方法统计的农民人均所得。
第二十三条 本条例自1995年1月1日起施行。
1994年10月23日
财政部国家税务总局关于自主择业的军队转业干部有关税收政策问题的通知
财政部 国家税务总局
财政部国家税务总局关于自主择业的军队转业干部有关税收政策问题的通知
国家税务总局
财税[2003]26号
各省、自治区、直辖市、计划单列市财政厅（局）、地方税务局、国家税务局：
为促进军队转业干部自主择业，现将与自主择业的军队转业干部有关的税收政策通知如下：
一、从事个体经营的军队转业干部，经主管税务机关批准，自领取税务登记证之日起，3年内免征营业税和个人所得税。
二、为安置自主择业的军队转业干部就业而新开办的企业，凡安置自主择业的军队转业干部占企业总人数60 ％（含60 ％）以上的，经主管税务机关批准，自领取税务登记证之日起，3年内免征营业税和企业所得税。
三、自主择业的军队转业干部必须持有师以上部队颁发的转业证件。
四、本通知自2003年5月1日起执行。
本通知生效前，已经从事个体经营的军队转业干部和符合本通知规定条件的企业，如果已经按[2001]国转联8号文件的规定，享受了税收优惠政策，可以继续执行到期满为止；如果没有享受上述文件规定的税收优惠政策，可自本通知生效之日起，3年内免征营业税、个人所得税、企业所得税。
请遵照执行。
财政部 国家税务总局
二○○三年四月九日
